梅毒感染条件通常情况下不是很苛刻，病毒的传播条件相对比较直接和简单，以此需要注意预防。
梅毒主要通过性接触传播，包括阴道性交、肛交和口交。梅毒螺旋体通过皮肤或黏膜的破损处进入人体。如果孕妇患有梅毒，胎儿在子宫内或通过分娩过程可能被感染，这种传播方式称为先天性梅毒，梅毒病原体不能通过完整的皮肤或黏膜层，因此需要有开放的伤口或破损的地方，梅毒病原体在干燥环境中不易生存，因此通常在潮湿环境下更容易传播，梅毒病原体在外界环境中的生存能力有限，通常感染需要在接触后的较短时间窗口内发生。
预防梅毒的关键措施包括使用安全套可以减少性传播的风险，对于有多个性伴侣或处于高感染风险的人群，定期进行性病检测非常重要，避免使用共用或未经彻底消毒的针具。