工业药剂学

复方乙酰水杨酸片

【处方】乙酰水杨酸（阿司匹林）对乙酰氨基酚（扑热息痛）

咖啡因淀粉

淀粉浆酒石酸

滑石粉轻质液状石蜡

制成1000片

1.处方分析

乙酰水杨酸（阿司匹林）主药

对乙酰氨基酚（扑热息痛）主药

咖啡因主药

淀粉崩解剂、填充剂

淀粉浆粘合剂

酒石酸添加剂

滑石粉润滑剂

轻质液状石蜡润滑剂

2.制备方法

①将咖啡因、对乙酰氨基酚与1/3量的淀粉混匀,加淀粉浆制软材,过尼龙筛制粒,干燥，过尼龙筛整粒；

②将此颗粒与乙酰水杨酸混合均匀；

③加剩余的淀粉（预先在100~105℃干燥）及吸附有液状石蜡的滑石粉；

④共同混匀后,再过尼龙筛,压片,即得。

3.注意事项

①处方中的液状石蜡为滑石粉的10%,可使滑石粉更易于黏附在颗粒的表面上,在压片震动时不易脱落。

②车间中的湿度亦不宜过高,以免乙酰水杨酸发生水解。

③淀粉的剩余部分作为崩解剂而加入,但要注意混合均匀。

④在本品中加其他辅料的原因及制备时应注意的问题如下:

a.乙酰水杨酸遇水易水解成对胃黏膜有较强刺激性的水杨酸和醋酸,长期使用会导致胃溃疡,因此,本品中加入相当于乙酰水杨酸量1%的酒石酸,可在湿法制粒过程中有效地减少乙酰水杨酸的水解;

b.本品中三种主药混合制粒及干燥时易产生低共熔现象,所以采用分别制粒的方法,并且避免乙酰水杨酸与水直接接触,从而保证了制剂的稳定性;

c.乙酰水杨酸的水解受金属离子的催化,因此必须采用尼龙筛网制粒,同时不得使用硬脂酸镁,因而采用5%的滑石粉作为润滑剂;

d.乙酰水杨酸的可压性极差,因而采用了较高浓度的淀粉浆（15%~17%）作为黏合剂;

e.乙酰水杨酸具有一定的疏水性（接触角θ为73°~75°）,因此必要时可加入适宜的表面活性剂,如吐温80等,加快其崩解和溶出（一般加入0.1%即可有显著的改善）;f.为了防止乙酰水杨酸与咖啡因等的颗粒混合不匀,可采用液压法或重压法将乙酰水杨酸制成干颗粒,然后再与咖啡因等的颗粒混合。

总之,当遇到像乙酰水杨酸这样理化性质不稳定的药物时,要从多方面综合考虑其处方组成和制备方法,从而保证用药的安全性、稳定性和有效性。