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1，质量一致性评价时稳定性试验参比制剂一定要在有效期内吗2，药品生产企业怎样开展仿制药一致性评价3，仿制药一致性评价进入全面监督评价阶段4，药品一致性评价调研包含哪些内容

1，质量一致性评价时稳定性试验参比制剂一定要在有效期内吗

要在有效期内，否则试验数据的有效性就不可靠，稳定性试验的数据就不可靠，从而影响一致性评价，因此制剂须在有效期。全效期全试验的进行参比试剂的稳定性试验，个人认为，没有意义，主要原因是参比制剂真实的“有效效期”和储藏条件与稳定性试验还是有一定差距。法规中也无要求，没有必要进行参比制剂的稳定性对比试验。如果非要做，可以考虑：1、效期结束时那个节点，参比制剂与自研制剂的质量对比2、以参比制剂购买时的效期，作为“0月”，考察参比制剂“0月”至效期末CQA的变化趋势，以“趋势”为指标进行对比再看看别人怎么说的。

2，药品生产企业怎样开展仿制药一致性评价

开展仿制药一致性评价，可以使仿制药在质量和疗效上与原研药一致，在临床上可替代原研药，这不仅可以节约医疗费用，同时也可提升我国的仿制药质量和制药行业的整体发展水平，保证公众用药安全有效。化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，无论是国产仿制药，还是进口仿制药、原研药品地产化品种，凡未按照与原研药品质量和疗效一致性原则审批的，均须开展一致性评价。　　首批将对国家基本药物目录(2012年版)中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂进行一致性评价。这部分药品原则上应在2018年底前完成一致性评价。为什么首先要对基本药物目录中的化学药品口服固体制剂进行一致性评价呢?主要有两点：一是因为口服固体制剂量大面广、最为常用;二是基本药物是保障群众基本用药需求的品种。　　上述以外的其他化学药品仿制药口服固体制剂，企业可自行组织一致性评价工作，自首家品种通过一致性评价后，三年后不再受理其他药品生产企业相同品种的一致性评价申请。　　除了以上这些仿制药以外的其他化学仿制药，包括基本药物目录中其他剂型的药品，非基药目录的品种等等，由于涉及品种众多、情况复杂，总局将分期分批发布开展质量和疗效一致性评价的品种名单。对这些品种，鼓励大家提前开展评价。

3，仿制药一致性评价进入全面监督评价阶段

2018年前，必须完成289个品种的仿制药一致性评价。随着仿制药一致性评价各类相关政策文件的密集发布，以及各省食品药品监督管理局积极推进，2017年，牵动千家药企神经的仿制药一致性评价将进入全面监督评价阶段。石药、华润双鹤、罗欣药业等诸多药企都纷纷表示，正在加速推进仿制药质量和疗效一致性评价进程。业内专家指出，筛选一部分有竞争优势的产品先参与做一致性评价，再抓紧时间构建或调整产品发展战略，推动企业转型升级，已成大势所趋。一致性评价“大考” 开启 药企“有保有压”遴选优势品种根据创新程度，药品可分为两个层级：创新药和仿制药。我国是个仿制药大国，却不是仿制药强国，低水平仿制扎堆现象严重，部分仿制药存在质量不高、疗效较弱等问题。仿制药一致性评价是指对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价，就是仿制药需在质量与药效上达到与原研药一致的水平。2016年6月，《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》出台，凡是2007年10月1日前批准上市并列入“国家基本药物目录”的化药仿制药须在2018年底前完成一致性评价。2016年11月7日，我国发布“十三五”《医药工业发展规划指南》，将一致性评价列入产品质量升级工程，其全面开展对提升中国制药行业整体水平、保障公众用药安全具有重大意义。石药集团质量相关负责人表示，对已批准上市的仿制药进行一致性评价，虽是在补“历史的课”，但从长远来看，是利国利民利己的好事。通过一致性评价，也就意味着企业的研发能力和产品质量跃上了一个新台阶。“过去批准上市的药品没有与原研药做一致性评价的强制性要求，所以有些药品在疗效上与原研药存在一些差距。对于制药行业和制药企业而言，仿制药一致性评价将加快我国医药产业的优胜劣汰、转型升级步伐，提升我国制剂生产水平，进一步推动我国制剂产品走向国际市场，提高国际竞争能力。”罗欣药业执行董事刘振腾表示，对于企业来说，开展一致性评价，时间紧、任务重、资金压力大，企业不可能将目前在市场上销售的所有口服固体制剂都开展一致性评价，只能“有保有压”，遴选出一批符合公司未来市场战略的品种，优先开展研究，力争尽早完成评价工作。作为大型国有医药企业，华润双鹤一直注重产品质量和研发能力的提升，在仿制药的研发与生产管理方面一直瞄准原研药质量标准，并为此投入了相应的人力、物力、财力，确保与参比制剂具有同等质量、同等疗效。华润双鹤相关负责人表示，华润双鹤已将其作为“十三五”战略目标及战略转型的一个契机，按照相关政策法规及指导原则的要求，加快推进仿制药质量和疗效一致性评价。尚有诸多问题待解 呼唤出台中国“橙皮书”作为“十三五”期间国家层面具有战略意义的发展重点，为规范仿制药质量和疗效一致性评价工作，国家食品药品监督管理总局组织制定了一系列相关配套文件。比如2017年1月25日发布了《仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验一般考虑》，主要适用于“找不到或无法确定参比制剂的，需开展临床有效性试验的仿制药”。“医药企业通过开展仿制药一致性评价，也有利于创新。制剂是有效成分、辅料和包材的有机结合，一致性评价将促进企业更多地进行生产工艺、辅料、包材的综合研究，全面提高制剂水平。在企业看来，一致性评价既是挑战也是机遇，企业要投入资金、技术和时间进行质量攻关、工艺改进和技术提升，一旦通过一致性评价，国家也将在医保支付、集中采购等方面给予政策支持。”刘振腾说，目前BE（生物等效性）研究的临床试验资源，相对于大量品种一致性评价的需求很紧缺，如何顺利过渡希望企业和政府相关部门能集思广益。石药集团质量相关负责人建议，在对公司产品情况和参比制剂情况梳理中，尚有诸多问题待解，有确定参比制剂的，有剂型一致规格不一致的，有中国特色的（如复方利血平）且临床应用较广，有在该产品的用法用量中不支持该规格，但在百姓中广泛使用的（如25mg阿司匹林肠溶片）等，不知该何去何从。放弃该品种一致性评价，就意味着百姓将无法使用到廉价、有效的药品；进行一致性评价，又不知如何做起，如复方利血平广泛的临床应用数据是否能够支持或者代替临床有效性临床试验。2018年的“大限时间”，让企业有时间把研究工作做细，切实提高产品的质量与疗效。但对于紧缺临床试验资源、剂型与参比制剂不一致的产品、国内与欧美同步上市或者同一生产线的品种等问题，还需尽快给予确实可操作的指导原则和受理审评审批绿色通道。据了解，美国和日本是较早推行仿制药一致性评价的国家，目前取得了较好的成效。在美、日两国开展一致性评价的过程中，“橙皮书”起到了极大的作用，美国的《经治疗等效性评价批准的药品》和日本的《医疗用医药品品质情报集》（两份文件俗称“橙皮书”）都对参比制剂做出了详细规定。华润双鹤相关负责人表示，需尽快将参比制剂确定法律化，呼吁尽快出台中国“橙皮书”参比制剂目录。此次一致性评价中参比制剂的确定采用的形式为“企业申请－专家评议－行政审批”的方式确认，美国、欧盟对参比制剂的确定是以法律形式确定并进行规定，由于我国尚没有关于参比制剂的法律法规，导致评价过程中确认参比制剂的工作尚处于探索阶段，难度较大且审评时间较长。建议尽快出台中国“橙皮书”参比制剂目录，确定法定的参比制剂。此外，建议缩短参比制剂一次性进口审批时限。华润双鹤相关负责人表示，参比制剂的一次性进口准备文件较多，审批有时限要求，参比制剂的可获得性严重制约一致性评价工作的进程，建议能否加快或者简化审批流程，或组织相关机构建立参比制剂采购平台，统一采购国内未上市的参比制剂，避免企业多头采购，浪费人力物力。同时，希望建立企业与评价办公室的沟通平台及机制，帮助及时解决在研究中遇到的各种技术问题。国家食药监总局药化注册司相关负责人表示，推进仿制药一致性评价是难度最大、耗时最长、意义重大的改革，有助于提升制药行业发展水平，保证公众用药安全有效；降低医疗成本、促进产业结构调整；增强国际竞争力，促进国产药品走向世界。目前，国家食药监总局陆续发布了10余个政策文件和多个技术指导原则，后续还将适时发布政策文件和技术指导原则，辅助、指导并推动企业开展一致性评价工作。“总局已成立仿制药质量一致性评价办公室，专门负责一致性评价的总体工作。在总局，中检院网站中设置专栏，发布一致性评价相关政策，指导开展工作。公开参比制剂的备案，通过电子方式接受申请备案，已有2400多个备案申请获得受理。”该负责人表示，这项工作具有很大的挑战性，有历史品种的多样性、复杂性，还需要不断研究解决问题。

4，药品一致性评价调研包含哪些内容

一致性评价率先在口服制剂领域开展，作为上游研发领域的规范化举措，对于下游企业营销和市场运作以及行业格局分布会带来哪些影响和变化?巨头企业、原研企业、新产品利好，老企业、老产品利空一向重视研发投入的巨头企业，有些之前就已通过欧盟认证，实现产品外销。对于借助一致性评价的壁垒优势，锁定市场霸主地位更加雄心勃勃，为此投掷的几百万、几千万元花费，对这些巨头企业来说，也更容易消化和实现正向回报。医药政策连年吃紧，各项投入不断上涨，药品销售价格却不断遭遇重挫，也有为数众多的企业为这笔不小的开销一筹莫展，新企业、小企业、老企业首当其冲，销量未绽放的产品和有量无利润的普药产品能否捱得过去，未来还能否见到常用药这些熟悉的老面孔令人担忧。未来药价还能否HOLD住?合资进口产品大多享有质量层次单列、中标价格远远高于国产仿制药的价格优势，在一品两规中明确占有单独的名额，一致性评价的强制性推行将继续扩大其市场优势，在医改变药改的价格冲击中，使得国产药更加处于不利和不平等地位，民族制药业需得到政府暖心呵护和扶持。西药非口服制剂和中药制剂相对利好口服产品销量相对平缓，尚未要求开展一致性评价的西药非口服制剂和无须开展一致性评价的中药制剂长舒一口气，但前者只是缓刑，抓住青春的尾巴好好努努力，仅此而已。但设想一下未来某个时间交叉点，会否出现口服制剂待审评产品销量遇阻，销量集中在少数巨头企业少数拳头产品上，针剂产品和中药制剂疯狂畅销的场景?反之，则可能在非口服制剂进行一致性评价时反向上演。产品洗牌，企业洗牌，重塑重组即使是财大气粗的企业，文号至少几百个，未必都能一一投入。新版GMP淘汰了一大批企业，一致性评价将继续淘汰资金、技术和营销实力弱的企业。而能最终活下来的产品和企业，对于产品变现也将有更高的要求，拥有成熟的营销网络才能大大增强公司的赋值能力。由于一致性评价导致企业批量放弃的产品进入交易市场的机会也将大大增加，投资机会和风险同步增加。以资本和专业化双轨运作才能产生心动的业绩。专业化收购和包装产品，专业化运作也将成就一批新贵。哪些产品值得投入进行一致性评价?为企业带来高额销量和效益回报的产品更容易得到相关投入的倾斜性支持，需要关注的是，需要结合未来产品销量变化，兼顾新产品的上升空间与产品竞争激烈程度或政策变化带来的价格和销量冲击或潜在利好重新审视产品附加值和一致性评价的优先保障性。避免一些热点领域过度申报、集中评价，而后期产品因无序竞争快速贬值的风险发生。过度的热点很多时候会被市场毫不留情地变成残羹冷饭。对于企业并不在意的普药产品，也暗藏金山银山。重要的是知己知彼知市场，避免一窝蜂和评估失当。一致性评价投入方向最终需要营销部门与研发部门密切互动，共同定夺。提高可行性，降低风险。一致性评价从市场和行业管理角度的优化建议1.全行业分剂型集中进行一致性评价，会否人为性改变和打破已有的临床用药习惯，为患者用药带来不安全隐患?后期即使很多企业通过了一致性评价，会否出现由于成本倒挂，药品价格却只能无奈上涨的现实局面?2.因一致性评价国内尚无成熟经验和标准，都在摸着石头过河，前期摸索阶段从时间成本来讲是个未知数，本着扶持企业、减少行业整体性巨额损失的出发点，对优先通过审评的企业在招标质量层次分组中已得到政策体现，由于标期长，审核资料时间同样较长，对于有3家以上通过一致性评价的企业即对其他未通过一致性评价的企业产品关闭招标挂网的大门的红线规则建议进行补充和完善，企业通过一致性评价同样需要一定的时间周期，一些年份招标集中，即使企业全力通过了一致性评价，也将面临无法销售、无法生存的窘境。国家推行一项新的举措，需要首先在保障行业和企业合理化生存的基础上提升和发展，为行业和企业有效减负、扶持引导，不能仅仅考虑巨头企业的权益和优势，而需顾及大多数企业群体，用合理的代价实现产业升级，不能让企业集体闭门歇业。3.而从技术和成本上，前几家率先摸索出来的企业成本最高，难度最大，因都是委托CRO来做，后期复制难度和成本都将下降，各种可操作性也将增大。后续监管成本也将随之增大。仅有一致性评价并非万能之策。4.对于口服西药较为集中且有意义保留进行一致性评价的产品，建议由行业组织牵头共同商议标准，减少企业自行摸索成本，同时也为其他产品积累经验。众多细则细节从企业实施角度进行反向推敲，尽量统一和明确，避免标准不明确不统一，企业走弯路。对于尚未开展一致性评价的非口服类产品，建议提前先由部分企业带头摸索，经验成熟后再进行行业性放大。药效提高了多少，行业投入有多大，也希望政府部门进行综合统计和评估改进。对个体企业来说，数百万、数千万、甚至数亿元的支出并非小数，而全行业的投入则是天文数字。与此联动的则是国家医保支出和药品研发成本与药品价格的全面上升。5.而对于万物之源，原料的一致性评价是否应优先于制剂进行，如何确保原研参比制剂的正常获得，确保其质量和含量不会超常，为国产产品一致性评价设置障碍应由主管部门牵头为行业和企业扫清路障，普及技术和经验，交流互助，共同确保一致性评价的顺利开展。此外，如何有效提高CRO和检定所的技术实施保障和有效通过率，避免因品种多、人员少、承接容量有限造成费用相互攀比水涨船高，以及初期摸索周期长、费用大、结果不确定且不确保的种种困局，从而有效降低企业支出，扶持民族产业。而一致性评价的最终结果恐怕会带来国家药典的重新修订，3年时间从全行业技术摸索到国家标准全面重新修订是否过于仓促?6.一些未列入一致性评价的产品成为世外桃源，客观上形成了只对部分产品高投入、严要求的现实分化格局。对于已获海外认证的企业使用同一生产线生产的内销产品即可获得一致性评价豁免也值得推敲，同一生产线如果内外销实际执行标准并不统一，产品含量和药效也会有所出入，靠申报资料比对和现场检查能否彻底规避?而对于全行业倒挂经营的一些短缺药、低价药、常用药，企业完全是从摊销生产线成本角度公益化生产，是否有必要一刀切，企业有无能力负担一致性评价的不菲成本同样值得思量。这样只会加剧低价产品批量消亡，替代性成本大大上升，药价飞涨。7.一致性评价不仅事关企业和产品的生存和命运，更肩负着民族药的信心、信誉和未来。不仅仅牵动着研发领域同胞的心，更决定着未来的市场格局和营销同胞的饭碗。希望国产企业同胞不争馒头争口气，走出人们质疑的目光，为国产药品贴上“信得过”的质量标签，不再盲目崇洋媚外，把患者的信任和支持依旧留下来。而对于因无力负担一致性评价费用而倒下的产品和企业，和低价招标导致企业产品纷纷出局一样，对于由此产生的营销渠道的坏账和损失，对于企业员工和经销商的合法权益，政府应予以高度关注和有效扶持与保障，维护社会稳定，帮助企业和市场渡过难关，保持行业诚信、守法经营，良性运转。有实施方向和可行细则、有鼓励政策、也有保障措施，三位一体的政策设计才是完善的。开展一致性评价，首要工作便是信息调研。 品种基本情况查询 1、国家食品药品监督管理总局 cfda http://www.cfda.gov.cn cde http://www.cde.org.cn 数据查询 http://www.cde.org.cn/druginfo.do?method=init 包括了cfda批准数据、已有批准文号与在审品种信息、已上市说明书修订情况，药品体外溶出 试验数据库（日本溶出橙皮书内容）、药品不良信息通报、cro机构名单等。 cde网站上也公布了现行的法规、技术规章及国内外指导原则http://www.cde.org.cn/policy.do?method=policy_index&framestr=1 除此之外，电子刊物中涉及药物评价中一些专项问题的讨论 http://www.cde.org.cn/dzkw.do?method=initvalue&framestr=2 2、cfda数据查询http://app1.sfda.gov.cn/datasearch/face3/dir.html 权威首查，主要是国内国产药品、进口药品批准注册情况，注册专利情况公示等。数据库还可查询药用辅料、药包材等的批准注册情况，基药目录。 3、咸达数据http://www.xanda.cn/ 集合基础型、组合型、功能型等多个综合数据库，可方便查找国产药品、进口药品批准及注册受理信息。 4、药智数据库http://db.yaozh.com 包括cfda、fda、厚生省批准药物的药品说明书，fda、日本橙皮书数据库，rld药物查询，国内药品注册受理情况，药品中标情况等。参考：http://blog.sina.com.cn/s/blog_13db13fe50102walc.html