瑞格列奈片有效期为36月，规格型号为0.5mg*60s，铝塑包装，60片/盒。批准文号为国药标准H2011380，制造商为北京北陆制药有限公司。瑞格列奈片的说明是什么？

[药名]

一般名称：瑞格列奈片

商品名称：瑞格列奈片

英文名称：RepaglinideTablets

拼音全码：RuiGeLieNaiPian

【主要成分】本品的主要成分是瑞格列奈。

【成份】

化学名：S(1)-2-乙氧基-4[2-[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基-丁基]氨基-2-氧乙基

C27H36N2O4

分子量：452.59

【性状】本品为白色或白色药片。

[适应症/功能治疗]2型糖尿病（非胰岛素依赖型）患者用于饮食控制、减肥和运动，不能有效控制高血糖。瑞格列奈片可与二甲双胍一起使用。两者在控制血糖方面比单独使用时更协同。

[规格型号]0.5mg*60s

【用法用量】

1.瑞格列奈片应在主餐前服用（即餐前服用）。促进胰岛素分泌的反应发生在口服产品的30分钟内。这种药通常在饭前15分钟内服用，也可以在饭前0-30分钟内服用。

2.请听从医生的建议，服用瑞格列奈片。剂量因人而异，取决于个人血糖。建议初始剂量为0.5mg，如有必要，可每周或每两周进行调整。瑞格列奈片治疗的推荐初始剂量为1mg，用于治疗其他口服降血糖药物。

3.最大推荐单剂量为4mg，用餐时服用。但最大日剂量不得超过16mg。

4.当2型糖尿病患者通常饮食能很好地控制血糖时，短期使用瑞格列奈可以有效地控制血糖。

5.对于虚弱和营养不良的患者，应仔细调整剂量。如果与二甲双胍结合，瑞格列奈片的剂量应减少。虽然瑞格列奈主要由胆汁排出，但肾功能不全的患者仍应谨慎使用。

与其他口服降糖药一样，服用瑞格列奈可能会导致高血糖和低血糖等血糖变化。与每种糖尿病治疗一样，这些反应取决于饮食习惯、剂量、运动和压力反应等个体因素。根据瑞格列奈和其他降血糖药物的临床应用，服用瑞格列奈可能会发生以下不良反应：罕见的不良反应：发生率>1/10000，<1/1000。非常罕见的不良反应：发生率：<1/10000。

1.免疫系统紊乱和过敏反应可引起皮肤过敏反应，如瘙痒、发红和荨麻疹。脉管炎等广泛的过敏反应或免疫反应非常罕见。

2.高血糖和高血糖的代谢和营养障碍通常会逐渐出现，包括恶心、嗜睡、尿量增加、口渴和食欲丧失。罕见的不良反应：像其他降血糖药物一样，低血糖可能发生在瑞格列奈。症状包括焦虑、头晕、出汗、震颤、饥饿和注意力不集中。给予碳水化合物时，这些反应通常很轻微，很容易纠正。如果情况严重，可以在别人的帮助下输入葡萄糖。与其他药物一起使用可能会增加低血糖的风险。

3.眼睛异常非常罕见：视觉异常已知血糖水平的变化会导致暂时的视觉异常，特别是在开始使用降糖药物治疗时。这些变化通常是暂时的。

4.胃肠道不适罕见：腹痛、恶心非常罕见：腹泻、呕吐、便秘临床试验报告胃肠道反应，如腹痛、腹泻、恶心、呕吐、便秘。与其他口服促进胰岛素分泌的药物相比，这些症状的频率和严重程度没有差异。根据上市后的经验，瑞格列奈在使用二甲双胍或噻唑烷二酮时收到了低血糖反应的案例报告。

5.皮肤和皮下组织非常罕见：过敏反应可发生皮肤过敏反应，如瘙痒、皮疹和荨麻疹。由于化学结构不同，没有理由怀疑可能与磺脲类药物发生交叉过敏反应。广泛的过敏反应或免疫反应，如脉管炎，是非常罕见的。

6.严重肝功能障碍的报道非常罕见：然而，与瑞格列奈的关系尚未建立。

7.研究非常罕见：瑞格列奈治疗期间肝功酶指数上升的个别病例报告。大多数病例为轻度和暂时性，很少有患者因肝酶指数上升而停止治疗。

【禁忌】

1.已知患者对瑞格列奈或瑞格列奈中的任何赋型剂过敏。

2.1型糖尿病(胰岛素依赖型)-IDDM，C-肽阴性糖尿病患者)。

3.糖尿病酮症酸中毒患者伴有或无昏迷。

【注意事项】

1.应避免使用瑞格列奈和吉非贝齐。如果必须使用，应严格监测患者的血糖水平，因为可能需要减少瑞格列奈的剂量。

2.普通病人群

2.1瑞格列奈用于治疗饮食控制、减肥和运动不能有效控制血糖和糖尿病症状的患者。与大多数其他口服促胰岛素分泌降血糖药物一样，瑞格列奈也会导致低血糖。

2.2与二甲双胍的结合会增加低血糖的风险。当患者服用任何口服降糖药物时，如发烧、创伤、感染或手术，可能会出现血糖控制失败。此时，有必要停止服用瑞格列奈进行短期胰岛素治疗。

2.3随着大多数患者用药时间的延长，口服降糖药物可能会降低血糖。这将导致糖尿病的恶化和药物的减少。与第一次给药失效的原发失效不同，这种现象是继发失效。在确定为继发失效之前，应考虑调整剂量，并坚持饮食控制和锻炼

2.4瑞格列奈尚未在肝功能不全患者中进行研究。18岁以下或75岁以上的患者也没有进行研究。

2.5对于虚弱或营养不良的患者，初始剂量和维持剂量应相对保守，并仔细调整剂量以避免低血糖。

3.特殊病人群

3.1肝功能不全。与正常肝功能患者相比，肝功能损伤患者可能会暴露在高浓度的瑞格列奈及其代谢物中。因此，肝功能损伤患者应谨慎使用本产品。应延长调整剂量的调整期，并充分评估患者的反应。

3.2肾功能不全。虽然瑞格列奈的水平与肌酐清除率关系不大，但在严重肾功能损伤患者中，本产品的总血浆清除率略有降低。由于肾功能损伤糖尿病患者对胰岛素的敏感性增强，这些患者在增加剂量时应谨慎。

4.低血糖引起的注意力不集中和意识降低可能会对驾驶和机械操作能力产生影响。这可能会导致在某些情况下（如驾驶或操作机械时）的风险。应告诉患者开车时要注意避免低血糖。特别注意低血糖或经常低血糖的患者。在上述情况下，应首先考虑患者是否能安全驾驶。

瑞格列奈尚未在18岁以下的病人中进行研究。

瑞格列奈还没有在75岁以上的病人中进行研究。

【孕妇和哺乳期妇女用药】尚未在孕妇或哺乳期妇女进行研究。因此，不可能评估孕妇使用瑞格列奈的安全性。瑞格列奈在动物研究中尚未发现致畸作用。对妊娠后期和哺乳期大鼠进行高剂量暴露研究，观察胎儿和幼儿非致畸肢体异常生长。瑞格列奈在试验动物的牛奶中被发现。建议孕妇和哺乳期妇女禁止使用。

[药物相互作用]

1.已知有些药物会影响糖代谢。因此，医生应考虑药物之间可能的相互作用。

2.体外研究表明，瑞格列奈的代谢受CYP2C8和CYP3A4的影响。

3.健康志愿者的临床研究数据显示，CYP2C8是瑞格列奈代谢过程中的主要酶，而CYP3A4强抑制剂的作用有限。但如果CYP2C8的作用受到抑制，CYP3A4的影响就会相对增强。因此，由于细胞色素酶P450的抑制或诱导作用，瑞格列奈的代谢和清除可能会发生变化。因此，与瑞格列奈同时使用CYP2C8和CYP3A4抑制剂时应格外谨慎。

4.健康志愿者中的一项药物相互作用研究表明，CYP2C8抑制剂吉非贝齐(每天两次，每次600毫克)与瑞格列奈(单剂量0.25毫克)同服，可使瑞格列奈AUC在健康志愿者血液中增加8.1倍，Cmax增加24信，消除半衰期(T1/2)从1.3小时延长到3.7小时。这可能会增强瑞格列奈的降糖效果，延长其作用时间。

5.因此，应避免使用吉非贝齐和瑞格列奈。如果必须使用，应密切监测患者的血糖水平，因为瑞格列奈的剂量可能需要减少。在同一研究中，瑞格列奈与吉非贝齐和CYP3A4抑制剂伊曲康唑的结合显示出更强的降血糖作用，瑞格列奈AUC增加了19.4倍，半衰期从1.3小时延长到6.1小时。

6.甲氧酞啶(每天两次，每次160mg)是一种弱CYP2C8抑制剂，与瑞格列奈(单剂0.25mg)同服，可轻微增加瑞格列奈AUC、Cmax和生物半衰期(分别为1.6倍、1.4倍和1.2倍)，血糖水平增加无明显统计差异。根据瑞格列奈的低剂量治疗，获得了这些缺乏疗效的数据。由于瑞格列奈剂量高于0.25mg和甲氧酞啶剂量高于320mg的共享安全数据尚无，因此应避免瑞格列奈与甲氧嘧啶的共享。若必须合用，应严格监测患者的血糖水平，并进行严格的临床监测。

7.利福平是CYP3A4强诱导剂，也是CYP2C8诱导剂，在瑞格列奈的代谢过程中起着诱导和抑制作用。利福平(600毫克)早期治疗7天，第7天与瑞格列奈(单剂4毫克)合用，AUC减少50%(这是诱导和抑制的共同结果)。瑞格列奈的AUC在最后一次服用利福平24小时后减少了80%(单独诱导)。

8.利福平与瑞格列奈的结合可能会减少瑞格列奈的剂量，并应严格监测患者开始使用利福平（快速抑制）、在增加剂量（混合抑制和诱导）和停止利福平（单独诱导）和停止利福平约1周后，其诱导作用消失时的血糖水平，并根据血糖水平调整瑞格列奈的剂量。

9.克拉霉素是一种CYP3A4强抑制剂，每天服用250毫克剂量和瑞格列奈(单剂0.25毫克)，可以微弱增加瑞格列奈的暴露量(AUC增加1.4倍，Cmax增加1.7倍)，血清胰岛素AUC平均增值增加1.5倍(Cmax增加1.6倍)。服用CYP3A4强抑制剂酮康唑(每日200mg)，可在一定范围内增加瑞格列奈的暴露量(AUC增加1.2倍，CMAX增加1.6倍)，血糖变化低于8%。

10.瑞格列奈与西米替丁、硝苯地平或辛伐他汀合用，所有CYP3A4作用底物均未显著改变瑞格列奈的药代动力学参数。

11.对健康志愿者中药物相互作用的研究发现，瑞格列奈对地高辛、茶碱和法华林的药代动力学特性没有影响。因此，这些药物的剂量在与瑞格列奈联合使用时不需要调整。

12.在健康志愿者中进行的一项药代动力学研究表明，虽然口服避孕药(乙炔雌二醇/左炔诺孕酮)会缩短瑞格列奈的达峰时间，但不会将瑞格列奈的总生物利用改为相关临床范围。瑞格列奈对左炔诺孕酮的生物利用没有临床意义，但不能排除对乙炔雌二醇的生物利用。

13.以下药物可增强和/或延长瑞格列奈的降血糖作用:吉非贝齐、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、甲氧唑啶、其他类型的抗糖尿病药物、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，非选择性β血管紧张素转化酶受体阻滞剂(ACE)抑制剂、酒精和促进合成代谢的激素。

14.以下药物可能会削弱瑞格列奈的血糖：口服避孕药、利福平、苯巴比妥和卡马西平、噻嗪、皮质激素、达那唑、甲状腺激素、奥曲肽和拟交感神经药物。β受体阻滞剂可以掩盖低血糖症状。当瑞格列奈治疗的患者使用或停止使用这些药物时，应密切监测血糖的变化。

[药物过量]没有相关的研究结果。

【药理毒理】

1.瑞格列奈是一种短期胰岛素促进剂；瑞格列奈通过促进胰腺胰岛素释放来降低血糖水平。这种作用取决于胰岛的功能β细胞。

2.瑞格列奈通过和β关闭细胞上的受体组合βATP-依赖性钾通道在细胞膜中使用β细胞去极化，打开钙通道，增加钙的流入。这个过程诱导β细胞分泌胰岛素。

3.2型糖尿病口服瑞格列奈，饭后30分钟内出现促胰岛素分泌反应。这会导致进食时血糖下降。瑞格列奈血浆水平迅速下降，服药4小时后，2型糖尿病患者血浆中药物浓度很低。研究表明，2型糖尿病服用瑞格列奈0.5-4毫克，血糖浓度降低。4.临床研究结果表明，瑞格列奈应在饭前服用。本品一般应在餐前15分钟内服用，用药时间也可掌握在餐前0-30分钟。

[药代动力学]尚无相关研究成果。

密封，阴凉干燥的地方。

铝塑包装，60片/盒。

36月【有效期】

国药准字H201138[批准文号]

【生产企业】北京北陆药业有限公司